Neuronata‑R: клеточная терапия стволовыми клетками при БАС — что это за препарат и кому подходит

Neuronata‑R (меж­ду­на­род­ное назва­ние — lenzumestrocel) — пер­вый в мире пре­па­рат на осно­ве ство­ло­вых кле­ток, полу­чив­ший госу­дар­ствен­ную реги­стра­цию для лече­ния боко­во­го амио­тро­фи­че­ско­го скле­ро­за. Корей­ский регу­ля­тор MFDS одоб­рил его в 2014 году как орфан­ный пре­па­рат — для при­ме­не­ния сов­мест­но с рилузолом.

Это не экс­пе­ри­мен­таль­ная тера­пия в обще­при­ня­том смыс­ле. Пре­па­рат про­шёл фазы I, II и III кли­ни­че­ских испы­та­ний, при­ме­ня­ет­ся ком­мер­че­ски с 2015 года и име­ет ста­тус орфан­но­го лекар­ствен­но­го сред­ства как в FDA (США, 2018), так и в EMA (Евро­пей­ское агент­ство, 2019).

Откуда берутся стволовые клетки

Пре­па­рат дела­ют из кле­ток само­го паци­ен­та. Из кост­но­го моз­га берут неболь­шое коли­че­ство мезен­хи­маль­ных ство­ло­вых кле­ток, затем куль­ти­ви­ру­ют их в тече­ние 28 дней. Затем гото­вый пре­па­рат вво­дят интра­те­каль­но — в спин­но­моз­го­вой канал через пункцию.

Посколь­ку клет­ки ауто­ло­гич­ные (соб­ствен­ные), риск иммун­но­го оттор­же­ния отсутствует.

Как работает препарат

Мезен­хи­маль­ные ство­ло­вые клет­ки дей­ству­ют через несколь­ко меха­низ­мов одно­вре­мен­но. Они выде­ля­ют ней­ро­тро­фи­че­ские фак­то­ры — VEGF, IGF, BDNF — кото­рые под­дер­жи­ва­ют выжи­ва­ние дви­га­тель­ных ней­ро­нов. Парал­лель­но сни­жа­ет­ся вос­па­ли­тель­ная актив­ность вокруг пора­жён­ных ней­ро­нов: умень­ша­ет­ся кон­цен­тра­ция вос­па­ли­тель­ных цито­ки­нов TNF‑α и IL-1β, рас­тёт кон­цен­тра­ция про­ти­во­вос­па­ли­тель­ных IL‑4 и IL-10.

Цель — не вос­ста­но­вить уже погиб­шие ней­ро­ны, а замед­лить гибель сохранившихся.

Что показали клинические испытания

В фазе II (59 паци­ен­тов) груп­па, полу­чав­шая Neuronata‑R, пока­за­ла зна­чи­тель­но мень­ший спад по шка­ле ALSFRS‑R через 4 меся­ца по срав­не­нию с кон­троль­ной груп­пой: ‑1,69 про­тив ‑4,67 бал­ла (p<0,001). Эффект под­твер­ждён и через 6 месяцев.

В фазе III (иссле­до­ва­ние ALSummit) сре­ди паци­ен­тов с мед­лен­ным про­грес­си­ро­ва­ни­ем болез­ни через 12 меся­цев груп­па Neuronata‑R пока­за­ла резуль­тат по шка­ле ALSFRS‑R 31,2 про­тив 26,4 в груп­пе пла­це­бо (p=0,001). Пока­за­тель функ­ции лёг­ких (SVC) соста­вил 62,2% про­тив 50,6% в груп­пе пла­це­бо (p=0,017).

Наблю­да­тель­ное иссле­до­ва­ние 2023 года (157 паци­ен­тов, полу­чав­ших lenzumestrocel в тече­ние пер­вых двух лет после поста­нов­ки диа­гно­за) пока­за­ло более высо­кую веро­ят­ность выжи­ва­е­мо­сти по срав­не­нию с кон­троль­ной груп­пой из базы дан­ных PROACT.

Пре­па­рат одоб­рен в Корее и при­ме­ня­ет­ся более чем у 400 ком­мер­че­ских паци­ен­тов — без зафик­си­ро­ван­ных серьёз­ных неже­ла­тель­ных эффек­тов, свя­зан­ных с лечением.

Ком­па­ния CorestemChemon пла­ни­ру­ет подать заяв­ку на реги­стра­цию в США по био­мар­кер­но­му пути — через сни­же­ние ней­ро­фи­ла­мен­та лёг­кой цепи (NfL), ана­ло­гич­но тому, как был одоб­рен пре­па­рат Tofersen.

Кому Neuronata‑R подходит, а кому — нет

Пре­па­рат при­ме­ня­ет­ся не у всех паци­ен­тов с диа­гно­зом БАС. Есть чёт­кие кри­те­рии отбора.

Кан­ди­да­ты на лече­ние — паци­ен­ты с под­твер­ждён­ным диа­гно­зом АЛС по кри­те­ри­ям El Escorial, при­ни­ма­ю­щие рилу­зол, с функ­ци­ей лёг­ких не ниже 40% от долж­но­го, без тра­хео­сто­мии и гастро­сто­мы на момент скри­нин­га, с бал­лом ALSFRS‑R не ниже 30.

Не под­хо­дят паци­ен­ты с онко­ло­ги­ей, тяжё­лой почеч­ной или печё­ноч­ной недо­ста­точ­но­стью, актив­ны­ми вирус­ны­ми инфек­ци­я­ми (гепа­тит, ВИЧ, ЦМВ), а так­же те, кто уже полу­чал кле­точ­ную тера­пию по дан­но­му показанию.

Дан­ные фазы III пока­зы­ва­ют наи­боль­ший эффект у паци­ен­тов с мед­лен­ным про­грес­си­ро­ва­ни­ем болез­ни. Это важ­ный ори­ен­тир при обсуж­де­нии целе­со­об­раз­но­сти лечения.

Как выглядит один цикл лечения

Пол­ный цикл тре­бу­ет трёх гос­пи­та­ли­за­ций с интер­ва­лом при­мер­но 1 месяц. Пер­вая — для извле­че­ния кост­но­го моз­га. Вто­рая и тре­тья — для вве­де­ния пре­па­ра­та. Клет­ки куль­ти­ви­ру­ют­ся 28 дней меж­ду пер­вой и вто­рой гос­пи­та­ли­за­ци­ей. Каж­дая гос­пи­та­ли­за­ция зани­ма­ет несколь­ко дней.

Парал­лель­но паци­ент про­дол­жа­ет при­ни­мать рилу­зол — Neuronata‑R при­ме­ня­ет­ся как допол­не­ние к базо­вой тера­пии, а не вме­сто неё.

Где доступно лечение (Госпиталь Ханянг, Корея)

Един­ствен­ная кли­ни­ка в Корее, где ведёт­ся пол­ная про­грам­ма лече­ния Neuronata‑R — Центр кле­точ­ной тера­пии боль­ни­цы уни­вер­си­те­та Ханянг (Сеул). Имен­но здесь про­во­ди­лись все кли­ни­че­ские испы­та­ния пре­па­ра­та начи­ная с 2006 года. Леча­щие вра­чи — нев­ро­ло­ги проф. Ким Сынг Хён и О Ги Ук.

Что нужно для начала

Перед тем как при­нять реше­ние о поезд­ке, важ­но прой­ти пред­ва­ри­тель­ную оцен­ку. Кли­ни­ка Ханянг запра­ши­ва­ет резуль­та­ты ЭМГ, МРТ, исто­рию болез­ни и функ­цию лёг­ких. На осно­ва­нии этих дан­ных вра­чи опре­де­ля­ют, есть ли пока­за­ния для лечения.

Medmost помо­га­ет под­го­то­вить доку­мен­ты, орга­ни­зо­вать пере­вод и запи­сать­ся на кон­суль­та­цию к нуж­но­му спе­ци­а­ли­сту без лиш­них шагов.

Узнать, подходит ли Neuronata‑R в вашем случае — оставить заявку